"Last Vegas"? bercerita bercerita tentang emapat orang yang bersahabat sejak kecil, Billy (Michael Douglas), Paddy (Robert De Niro), Archie (Morgan Freeman) dan Sam (Kevin Kline). Ketika Billy memutuskan untuk menikah dengan gadis berusia 30-an, dia berencana mengadakan pesta bujang di Las Vegas bersama dengan sahabat lamanya. Setelah berkumpul bersama kembali, mereka menyadari bahwa Last Vegas telah berubah dan di tempat itu persahabatan mereka diuji dengan cara yang tidak pernah mereka bayangkan.