What If adalah kisah Wallace (Daniel Radcliffe) yang putus sekolah kedokteran, sudah berulang kali mengalami hubungan yang buruk. Jadi sementara semua orang di sekitarnya, termasuk teman sekamarnya Allan (Adam Driver) menemukan pasangan yang sempurna (Mackenzie Davis), Wallace memutuskan untuk menahan kisah cintanya.

Hal ini kemudian dia bertemu Chantry (Zoe Kazan) seorang animator yang tinggal dengan pacar lama nya Ben (Rafe Spall). Wallace dan Chantry membentuk koneksi instan, membuat sebuah persahabatan yang erat. Namun, tidak ada yang menyangkal chemistry antara mereka, yang menyebabkan pasangan bertanya-tanya, bagaimana jika cinta hidupmu benar-benar teman terbaik kamu?