Larry Daley (Ben Stiller) kembali sebagai penjaga keamanan dengan melakukan tindakan memindahkan beberapa isi dari musium ke London, Inggris. Robin Williams akan kembali sebagai Teddy Roosevelt. Bersiap-siap untuk Malam penuh petualangan paling liar Pada Museum, yang pernah kita lihat dari Larry mencakup seluruh dunia, menyatukan karakter favorit dan baru saat memulai pencarian epik untuk menyelamatkan sihir sebelum itu hilang selamanya.