"The Black Hand" menceritakan tentang Yoo Gyeong (Han Go Eun) yang menjalin hubungan terlarang dengan seorang dokter bedah syaraf Jung Woo (Kim Sung Soo). Suatu hari, ia mengalami kecelakaan misterius hingga menyebabkan tangannya terputus.

Namun berkat Jung Woo, tangan Yoo Gyeong berhasil disambungkan kembali. Kesehatan Yoo Gyeong pun semakin membaik. Kendati demikian, kepribadian Yoo Gyeong langsung berubah drastis. Beberapa kejadian aneh pun terus muncul dalam hidupnya.