"Hail Caesar" menceritakan tentang kisah hidup Eddie Mannix (Josh Brolin). Eddie adalah seseorang yang mencegah skandal-skandal para artis Hollywood terungkap ke publik di era 1950-an. Suatu ketika Eddie membantu Baird Whitlock (George Clooney) yang sedang membintangi film berjudul ‘Hail Caesar’. Namun, ketika sedang masa produksi Baird diculik oleh kelompok ‘The Future’. Eddie harus mengumpulkan 100.000 Dolar sebagai uang tebusan, sekaligus merencanakan pembebasan Baird dengan hati-hati.