"Piku"? akan mengisahkan hubungan antara seorang ayah dengan anak perempuannya setelah sang ibu meninggal. Setelah kepergian sang ibu, Piku (Deepika Padukone) harus mengurus segala hal sendiri termasuk mengurus Baba (Amitabh Bachchan), ayahnya. Baba yang sudah tua mulai sakit-sakitan semakin menambah kesibukkan Piku. Piku yang sudah mencoba berbagai cara untuk menyembuhkan Baba tidak menemukan hasil dan berpikir untuk berobat di kota lain. Piku yang menyewa mobil bertemu Rana Chaudhary (Irrfan Khan) yang menjadi sopirnya. Dalam perjalanan hubungan antara Piku dan Baba yang awalnya hanya diisi oleh rasa lelah dan kesal berubah menjadi lebih baik.