Nick (Ben Affleck) dan Amy (Rosamund Pike) akan merayakan ulang tahun pernikahan mereka yang kelima. Pada hari sebelumnya mereka berdua sudah menyiapkan berbagai hal seperti hadiah yang sudah dibungkus dengan indah oleh Amy. Sementara itu Nick pergi diam-diam untuk menyewa suatu tempat di Sungai Mississippi. Pada hari yang dinantikan Amy menghilang dan hal ini membuat Nick menjadi tersangka utama terhadap kejadian ini. Nick yang panik mempunyai banyak pertanyaan tentang Amy yang hilang tanpa jejak.