"Annie" adalah remake dari film musikal berjudul sama yang dirilis pada tahun 1982. Dikisahkan Annie (Quvenzhane Wallis) merupakan anak yatim piatu yang selalu ceria. Meskipun panti asuhan yang ia tinggali dikelola oleh Miss Hannigan (Cameron Diaz) yang kejam. Suatu hari ia tak sengaja bertemu dengan seorang politikus, Will Stacks (Jamie Foxx).

Pertemuannya ini mencetuskan ide bagi Will dan timnya untuk menggunakan Annie sebagai alat kampanye demi menarik dukungan. Will akhirnya mengajak Annie untuk tinggal di rumahnya. Lambat laun kedekatan diantara keduanya semakin terjalin. Namun Miss Hannigan tak mau membiarkan hal ini terjadi begitu saja. Apakah yang akan terjadi selanjutnya? Apakah Annie akan menemukan kebahagiannya bersama Will?