"Miss Meadows" akan mengisahkan seorang wanita yang berperilaku sopan dan manis bernama Nona Meadows (Katie Holmes). Dengan sifatnya yang sopan, Nona Meadows yang bekerja sebagai guru di sebuah sekolah dasar sangat disukai oleh para murid dan tetangganya. Tetapi dibalik sikapnya yang manis Nona Meadows adalah seorang pembunuh yang akan menghakimi orang-orang yang menurutnya tidak benar. Kehidupannya semakin rumit ketika dia jatuh cinta dengan seorang sheriff (James Badge Dale).