"Life Partners"? akan mengisahkan seorang gadis normal bernama Paige (Gillian Jacobs) yang bersahabat dengan seorang lesbian bernama Sasha (Leighton Meester). Mereka sudah berteman selama sepuluh tahun terakhir pada usia mereka yang di akhir 20-an. Tindakan mereka lebih seperti istri daripada berteman, seperti berbicara di toilet yang sama atau saling mengantarkan ke dokter. Hubungan mereka seperti yin dan yang dalam pernikahan yang sempurna.

Suatu malam Paige bertemu dengan Tim (Adam Brody) seorang pria yang sering mengutip kata-kata dalam sebuah film, tapi Tim adalah tipe pria yang untuk dinikahi. Pertemuan yang berlanjut antara Paige dan Tim menumbuhkan ikatan hati antara mereka berdua dan mengakibatkan hubungan Paige dan Sasha menjadi tergeser. Di ulang tahunnya yang ke-30, Sasha panik dan tersadar sudah kehilangan pendampingnya. Semenjak itu, terjadi berbagai konflik dan mulai muncul berbagai pertanyaan yang selama ini telah mereka hindari. Dapatkan persahabatan mereka bertahan?