Seperti film aslinya 25 tahun yang lalu, seorang gadis remaja imut di rumah sendirian ketika telepon berdering. Seorang pria ingin bermain game dengannya. Dengan ancaman akan membunuh sahabatnya, Tara terpaksa ikut bermain. Dia nyaris tidak selamat dari penusukan penyusup bertopeng wajah hantu itu. Kakak perempuannya yang berusia 5 tahun, Sam (antha), yang meninggalkan rumah pada usia 18 tahun karena masalah mental, pacar Sam dan teman SMA Tara mengunjunginya di rumah sakit. Kemudian di sebuah bar, seorang pria memprovokasi teman-teman dan kemudian diserang di luar di tempat parkir oleh Ghostface. Sam menerima telepon darinya di rumah sakit dan kemudian dia tidak berhasil menyerangnya. Dia kemudian mengungkapkan rahasia keluarga kepada saudara perempuannya. Sam menghubungi salah satu korban asli, Dewey, untuk meminta bantuan. Dia memperingatkan dua korban asli lainnya, Sidney Prescott dan Gale Weathers, tentang Ghostface yang kembali. Siapa Ghostface? Berapa banyak lagi yang harus mati?