Sinopsis film "The Comedian" akan menceritakan tentang Jackie (Robert De Niro), seorang komedian tunggal yang telah tua. Dia berupaya untuk kembali menemukan sisi kejeniusan komedi yang dimilikinya. Para penonton yang mengetahui dia sudah tidak lucu hanya memandangnya sebagai seorang ikon komedi tunggal. Ketegangan yang terjadi di masa lalu dengan adik (Danny DeVito) dan istri adiknya (Patti LuPone) mulai tersisih ketika keponakannya akan menikah. Jackie yang sedang menjalani pelayanan masyarakat juga mencoba berbagai komedinya kepada para penonton. 

Disisi lain, dia bertemu Harmony (Leslie Mann) yang sama-sama menjalankan pelayanan masyarakat. Harmony adalah putri dari seorang konglomerat real estate curang di Florida. Mereka berdua saling mendukung hingga menjadi orang yang lebih baik dan mendapatkan hal-hal yang diinginkan.