Sinopsis film "Muppets Most Wanted" akan mengisahkan geng Muppets yang sedang melakukan tur global keliling Eropa, termasuk Berlin, Madrid dan London. Pada awalnya penampilan di tur mereka berjalan lancar, namun penjahat bernama Constantine lolos dari penjara dan mulai membahayakan geng. Constantine memiliki wajah yang sama persis dengan Kermit, ketika dia masih di dalam penjara dia sudah mulai mempelajari berbagai hal tentang Kermit. Disaat dia lolos dan bertemu dengan Kermit, dia bertukar diri dan mengakibatkan Kermit harus di penjara. Dapatkah geng mengetahui penyamaran Constantine dan menyelamatkan Kermit?