"Anesthesia" mengisahkan seorang profesor filsafat di Columbia University, Walter Zarrow (Sam Waterston). Suatu malam, saat dia dalam perjalanan pulang Walter diserang secar kejam di jalanan. Satu minggu sebelum kejadian penyerangan telah banyak terjadi peristiwa yang akan mengarah pada malam yang mengerikan itu. Dalam seminggu tanpa disadari telah terjadi sebuah ikatan antara Walter dengan beberapa orang, termasuk seorang mahasiswi yang merusak diri sendiri (Kristen Stewart), seorang ibu rumah tangga pemabuk yang tinggal di pinggiran kota (Gretchen Mol), dan seorang pecandu putus asa (K. Todd Freeman). Hubungan mereka semua sangat kompleks hingga dipersatukan oleh subuah tragadi.