"The Boss" menceritakan Michelle Darnell (Melissa McCarthy) adalah seorang wanita sukses dan kaya raya. Suatu ketika dia harus dipenjara setelah ketahuan melakukan perdagangan saham ilegal. Dengan segera kehidupan Michelle berubah, dia harus di penjara sekaligus kehilangan seluruh kekayaannya.

Setelah bebas dengan terpaksa Michelle hidup menumpang dengan Claire (Kristen Bell). Claire adalah seorang ibu tunggal yang memiliki anak perempuan, dia juga salah satu pegawai Michelle. Selama tinggal dengan Claire dan anaknya, Michelle mulai menemukan bisnis yang akan membuatnya bangkit.