"Jane" menceritakan tentang wanita cantik dengan jiwa yang tegar, Jane Hammond (Natalie Portman) adalah seorang gadis baik yang menikah dengan salah satu penjahat terburuk di kota. Ketika suaminya Bill melawan gengnya sendiri, dia harus mengambil resiko dan merasa beruntung dapat pulang ke rumahnya walau dengan delapan peluru bersarang di punggungnya. Jane tahu hal ini akan terjadi dan dia harus mempersiapkan diri dan pistolnya sendiri. Sebagai pemimpin geng John Bishop bersiap untuk membalas dendam, Jane hanya memiliki satu orang yang dapat menolongnya Dan Frost (Joel Edgerton), pria yang juga cinta lamanya tapi dia begitu membenci Bill namun tetap mencintai Jane. Jane dan Dan Frost mengatur perangkap mereka untuk John Bishop dan memulai rencana untuk melakukan pembunuhan John Bishop.