"In the Blood" berkisah tentang seorang istri bernama Ava (Gina Carano) yang kehilangan suaminya saat mereka berlibur di kepulauan Karibia. Sang istri kemudian berusaha sekuat tenaga memburu dan mengejar Big Bizz (Danny Trejo), orang yang ia yakini sebagai penculik dan pembunuh suaminya. Ava telah dibekali kemampuan bela diri oleh ayahnya (Stephen Lang) agar dapat membalaskan dendam kematian suaminya.