"Mississippi Grind" akan mengisahkan Gerry (Ben Mendelsohn) seorang pria berbakat tetapi tidak bisa menghilangkan kebiasaannya berjudi. Suatu ketika keberuntungannya berubah setelah dia bertemu dengan seorang pria muda bernama Curtis (Ryan Reynolds). Dengan berbagai cara Gerry akhirnya menyakinkan Curtis untuk ke New Orleans demi berjudi dengan taruhan yang lebih tinggi.