"Knock Knock" mengisahkan pria bernama Evan Webber (Keanu Reeves), dia seorang arsitek dan memiliki segala hal yang dimimpikan oleh setiap pria. Kehidupannya sempurna dengan istri yang sukses dan mencintainya, dua anak yang tampan dan cantik serta rumah yang mahal. Suatu ketika istri dan kedua anaknya pergi ke kota lain untuk suatu pekerjaan dan meninggalkan Evan berakhir pekan sediri di rumahnya.

Pada malam harinya, Evan kedatangan dua orang gadis yang tidak dia kenal. Dua orang gadis tersebut nampak seperti gadis baik-baik, namun justru dua orang gadis ini yang akan menghancurkan kehidupan Evan.