"She's Funny That Way" mengisahkan seorang gadis bernama Isabella "Izzy" Beatty (Imogen Poots) yang berkerja sebagai wanita penghibur dan ingin menjadi seorang aktris. Suatu ketika, Arnold (Owen Wilson) adalah sutradara Broadway yang telah menikah dengan seorang aktis, Delta Simmons (Kathryn Hahn). Kenyataannya, walaupun telah menikah Arnold tetap memilih untuk menggunakan jasa wanita lain hingga dia bertemu dengan Izzy.

Izzy yang amat ingin menjadi aktris mengikuti terapi mengubah karakternya dengan Jane Claremont (Jennifer Aniston). Disisi lain sang penulis naskah, Joshua Fleet (Will Forte) juga menjalin hubungan dengan Izzy dan Joshua adalah pacar dari ahli terapi Izzy. Pada akhirnya, Izzy mendapatkan panggilan untuk berperan di Broadway dan hal tersebut mempertemukan sekaligus mengungkapkan rahasia antara Izzy, Arnold dan Joshua.